Hutchinson-Gilford Progeria Sendromu

Jonathan Hutchinson (23 Temmuz 1828 - 23 Haziran 1913) İngiliz cerrah, göz doktoru, dermatolog, zührevi bilimci ve patologdur. Yorkshire, Selby'de Quaker bir ailede doğdu ve yerel okulda eğitim gördü. Daha sonra York'ta eczacı ve cerrah olan Caleb Williams'ın yanında beş yıl çıraklık yaptı. Londra'daki St Bartholomew Hastanesi'ne girdi ve 1850'de Kraliyet Cerrahlar Koleji'ne üye oldu ve hızla yetenekli bir operatör ve bilimsel bir araştırmacı olarak ün kazandı. Hutchinson, öğrenciyken 1854'ten itibaren danışman hocası Sir James Paget'in (1814-99) etkisi ve yardımıyla cerrahide bir kariyer seçti. 1851'de Moorfields'de oftalmoloji okudu ve Londra Göz Hastanesinde çalıştı. Sonraki yıllarda Lock Hospital, City of London Chest Hospital, London Hospital, Metropolitan Hospitals ve Blackfriars Hospital of the Skin hastanelerinde görev yaptı.

Pek çok tıbbi uzmanlık alanındaki yoğun faaliyeti, çeşitli tıp topluluklarıyla olan ilişkisine de yansıdı. Royal College of Surgeons'da cerrahi ve patoloji profesörü olarak çalıştı. Hunterian Society'nin, Pathological Society'nin, Oftalmological Society'nin, Neurological Society'nin, Society of the Medical Society ve Royal Medical and Chirurgical Society'nin başkanlığında bulundu. 1881'de Londra hastanelerindeki çiçek hastalığı ve ateş vakalarını araştırmak için ve 1889-96'da aşı ve cüzamla ilgili olan iki kraliyet komisyonunun üyeliğini yaptı. Ayrıca Sydenham Derneği'nin fahri sekreteri olarak da görev yaptı. Hutchinson, bazıları bilim tarihçileri tarafından tarafından oral tıbbın babası olarak kabul edilir.

Hastings Gilford (2 Temmuz 1861 – 6 Eylül 1941), 1897'de Hutchinson-Gilford progeria sendromunu tanımlamasıyla tanınan İngiliz cerrahtır. Gilford ayrıca John Cope takma adı altında yazan alternatif bir kanser tedavisi savunucusuydu. Gilford, 2 Temmuz 1861'de Melton Mowbray'da doğdu. Evelina Hasta Çocuklar Hastanesi'nde klinik asistanı ve Okuma Dispanseri'nde cerrah olarak çalıştı. I. Dünya Savaşı sırasında Sutherland Savaş Hastanesi ve Emekliler Hastanesi'nden sorumlu cerrah olarak görev yaptı. 1908'de Reading Pathological Society'nin Başkan Yardımcısı seçildi ve İngiliz Tabipler Birliği'nin üyesiydi.

Gilford, kanserin etiyolojisiyle ilgilendi. Tümörlerin kökenine ilişkin çalışmasında klinik ve ölüm sonrası gözlemlere güvendi. John Cope takma adıyla, 1932'de Cancer: Civilization: Degeneration adlı kitabı yazdı. Gilford, kanserin bir medeniyet hastalığı olduğu ve ilkel insanlar arasında nadiren bulunduğu sonucuna vardı.

Progeria, Hutchinson-Gilford sendromu olarak da bilinen spesifik bir progeroid sendromu türüdür. Progeroid sendromları, bireylerin normalden daha hızlı yaşlanmasına neden olan ve olduklarından daha yaşlı görünmelerine neden olan bir hastalık grubudur. Progeria ile doğan hastalar tipik olarak onlu yaşların ortasından yirmili yaşların başlarına kadar yaşarlar. Şiddetli kardiyovasküler komplikasyonlar genellikle ergenlik döneminde gelişir ve ölümle sonuçlanır.

Hutchinson-Gilford sendromu (HGPS), yaşlanmanın özelliklerini andıran semptomların çok erken yaşlarda ortaya çıktığı, oldukça nadir görülen otozomal dominant geçişli bir genetik bozukluktur. Oluşumu genellikle sporadik bir germ hattı mutasyonunun sonucudur; HGPS genetik olarak baskın olmasına rağmen, hastalar nadiren çocuk sahibi olacak kadar uzun yaşarlar. HPGS, hücre çekirdeğinin yapısını zayıflatan ve normal hücre bölünmesini zorlaştıran mutasyonlardan kaynaklanır. Histon işareti H4K20me3, lamin A'yı kodlayan bir gende meydana gelen de novo mutasyonlardan kaynaklanır ve buna neden olur. Lamin A yapılır ancak düzgün şekilde işlenmez. Bu zayıf işleme, anormal bir nükleer morfoloji ve düzensiz heterokromatin yaratır. Hastalar ayrıca uygun DNA onarımına sahip değildir ve ayrıca genomik kararsızlığı da artmıştır.