Kimmelstiel-Wilson Sendromu

Paul Kimmelstiel (21 Mart 1900 Hamburg, 7 Ekim 1970 Oklahoma City doğumlu) Alman asıllı Amerikalı patologdur. Clifford Wilson ile birlikte diyabetik nefropatiyi ilk tanımlayan kişi olarak kabul edilir. Bu nedenle klinik Kimmelstiel-Wilson sendromu olarak adlandırılmıştır. Kimmelstiel, 1900 yılında Yahudi asıllı bir Hamburglu tüccar ailesinin oğlu olarak dünyaya geldi ve daha sonra Hamburg, Kiel, Münih, Bonn ve Tübingen üniversitelerinde tıp okudu. Doktorasını 1923 yılında aldı. 1930'da Hamburg-Eppendorf Üniversitesi Tıp Merkezi'nde patoloji profesörü olarak çalıştı. Nasyonal Sosyalistlerin "iktidarı ele geçirmesinden" sonra eşi ve iki küçük çocuğuyla Almanya'yı terk etmek zorunda kaldı ve ABD'ye göç etti. ABD'de Harvard Üniversitesi'nde George Kenneth Mallory'nin yanında patolog olarak çalıştı. Burada önde gelen konuk öğretim görevlisi olarak araştırma yapmakta olan Clifford Wilson ile tanıştı. Daha sonra birlikte diyabetik nefropatiye bağlı böbrek korpüskülündeki kılcal değişiklikleri tanımladılar. 1958'den 1966'ya kadar Milwaukee'de patoloji profesörüydü ve yaşamının son dört yılında Oklahoma Üniversitesi'nde patoloji başkanlığını yürüttü.

Clifford Wilson (1906-1997) İngiliz nefrolog ve tıp profesörüdür. Halifax'taki Heath Grammar School'da eğitim gördükten sonra, Oxford'daki Balliol College'da doğa bilimlerinde eğitim aldı. Buradan birincilikle mezun oldu. Daha sonra Londra Hastanesi'nde tıp okudu. 1931'de MRCS, LRCP'yi kazandı. 1933'te BM BCh Oxon'dan mezun oldu. 1934'te Rockefeller seyahat bursu ile Harvard Tıp Okulu'na gitti ve burada patolog Paul Kimmelstiel ile çalıştı.

1936'daki albüminüriye paralel olarak, diyabetli hastalarda gözlenen böbrek lezyonları üzerine yapılan tartışma, Kimmelstiel ve Wilson tarafından diyabetik glomerüllerde gözlenen karakteristik nodüler fibrozisin tanımlanmasına yol açtı. Kimmelstiel ve Wilson, arteriyel hipertansiyon, aşikar proteinüri (veya makroalbüminüri) ve kötüleşen böbrek fonksiyonundan oluşan klinik bir sendromu tanımlamak için diyabetik nefropati (DN) terimini ortaya attılar. Wilson Londra Hastanesine döndü. 1936'da DM'den mezun oldu. 1938'de Arthur Ellis'in müdür olduğu Londra Hastanesi'nin akademik tıbbi biriminin müdür yardımcılığına getirildi. İkinci Dünya Savaşı sırasında Wilson, RAMC'nin tıbbi araştırma bölümünde görev yaptı ve orduda viral hepatit salgınlarıyla başa çıkmaya yardımcı oldu. 1946'da Londra Üniversitesi'nde tıp profesörü olarak Arthur Ellis'in yerine geçti. Wilson, Michael Floyer, Jack Ledingham ve patolog Frank Byrom ile birlikte, böbrek hasarı hipertansiyona neden olabilir ve bu da artan böbrek hasarı ile arteriolar lezyonlara neden olabilir önermesi ile ilgili kısır döngüsünün nasıl gelişebileceğini göstermek için farelerle çalıştı. 1951'de FRCP seçildi. 1946'dan 1971'e kadar Londra Üniversitesi'nde tıp profesörüydü ve profesör olarak emekli oldu. Orada 1968'den 1971'e kadar tıp fakültesi dekanı ve 1946'dan 1971'e kadar akademik tıp biriminin direktörlüğünü yaptı. 1963-1964'te Renal Association'ın başkanıydı. 1967'de nefrotik sendromun nedeni ve prognozu üzerine Bradshaw Dersini verdi.

Diyabetik böbrek hastalığı olarak da bilinen diyabetik nefropati, diyabetli kişilerde meydana gelen kronik böbrek fonksiyon kaybıdır. Diyabetik nefropati, küresel olarak kronik böbrek hastalığının (KBH) ve son dönem böbrek hastalığının (SDBY) önde gelen nedenlerinden biridir. Glomerüllere verilen hasar nedeniyle idrardaki protein kaybı yoğun hale gelebilir ve düşük serum albüminine neden olarak genel vücut şişmesine (ödem) neden olur ve nefrotik sendromla sonuçlanır. Benzer şekilde, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 90 K ml/dk/1.73m2 üzerindeki normalden kademeli olarak 15 ml/dk'nın altına düşebilir, bu noktada hastanın son dönem böbrek hastalığı olduğu söylenir. Klinik genellikle yıllar içinde yavaş olarak ilerler.

Diyabetik nefropatide patofizyolojik anormallikler, uzun süredir kötü kontrol edilen kan glukoz seviyeleri ile başlar. Bunu böbreklerin, nefronların süzme birimlerinde çok sayıda değişiklik izler. (Normalde her yetişkin böbreğinde yaklaşık 750.000–1.5 milyon nefron vardır). Başlangıçta, efferent arteriyollerin daralması ve afferent arteriyollerin genişlemesi ile sonuçlanan glomerüler kapiller hipertansiyon ve hiperfiltrasyon vardır; bu zamanla yavaş yavaş hipofiltrasyona dönüşür. Aynı zamanda, glomerulusun kendisinde de değişiklikler vardır: bunlar bazal membranın kalınlaşması, podositlerin yarık membranlarının genişlemesi, mezanjiyal hücre sayısında artış ve mezanjiyal matrikste bir artışı içerir. Bu matriks glomerüler kılcal damarları işgal eder ve Kimmelstiel-Wilson nodülleri adı verilen birikintiler üretir. Mezanjiyal hücreler ve matriks giderek genişleyebilir ve tüm glomerulusu tüketerek filtrasyonu durdurabilir. Diyabetik nefropati, son dönem böbrek hastalığının en yaygın nedenidir ve özellikle kardiyovasküler hastalıktan ölüm riskinde artış ile ilişkilidir.