Weibel-Palade Cisimleri

Ewald Rudolf Weibel (5 Mart 1929-19 Şubat 2019) İsviçreli anatomisttir. Buchs'ta doğdu. Morfometrik yöntemlerin geliştirilmesiyle birlikte, akciğer fonksiyonu ve hücre biyolojisi örneğini kullanarak fizyolojinin yapısal temellerinin nicel çalışmasının kurucu ortağı oldu ve bunu akciğerlerden mitokondriye solunum sistemi üzerinde karşılaştırmalı fizyolojik çalışmalar bağlamında uyguladı. 1962'de George Emil Palade ile birlikte kan damarı endotel hücrelerinin özel organelini keşfetti.

Zürih Üniversitesi'nde tıp okuduktan sonra, ABD'de New Haven'daki Yale Üniversitesi'nde ve New York'taki Columbia Üniversitesi ve Rockefeller Enstitüsü'nde birkaç yıl okudu. New York Şehri Sağlık Araştırma Konseyi'nde kariyer Araştırmacısı olarak bulundu. 1963'te Zürih Üniversitesi Anatomik Enstitüsü'ne yardımcı doçent olarak döndü ve 1966'da tam profesör oldu. Bern Üniversitesi Anatomik Enstitüsü'nün direktörlüğüne atandı. 1984 ile 1985 arasında Bern Üniversitesi'nde Rektör olarak görev yaptı. 1979'dan 1996'ya kadar Harvard Üniversitesi Karşılaştırmalı Zooloji Müzesi'nde Misafir Agassiz Profesör ve Doçent oldu. 1994'te emekliye ayrıldı. Emekli olduktan sonra 2000 yılına kadar Maurice E. Müller Ortopedik Cerrahi Vakfı Başkan Yardımcısı ve Sekreteri olarak görev yaptı. İsviçre Deneysel Biyoloji Dernekleri Birliği'nin kurucu başkanı, İsviçre Tıp Bilimleri Akademisi Başkanı ve Uluslararası Fizyolojik Bilimler Birliği Başkanı olarak görev aldı.

Bilimsel çalışması dört ana alan olan; gaz değişim fonksiyonunun yapısal temeli olarak insan akciğerlerinin morfometrisi; morfometrik ve stereolojik yöntemlerin geliştirilmesi; karaciğer hücresinin zar sistemini ve kaslardaki mitokondriyi ölçmek için hücre biyolojisinde bu yöntemlerin uygulanması; karşılaştırmalı fizyolojide simmorfoz hipotezine dayanarak bütünleştirici çalışmaları kapsıyordu.

George Emil Palade, 19 Kasım 1912 - 7 Ekim 2008 tarihleri arasında yaşamış Rumen asıllı Amerikalı hücre biyoloğudur. "Şimdiye kadar ki en etkili hücre biyoloğu" olarak tanımlanmaktadır. Modern hücre biyolojisinin gelişiminde ufuk açıcı olaylar olan hücrenin işlevsel organizasyonu ile ilgili keşifleri, elektron mikroskobu ve hücre fraksiyonasyonundaki yenilikleri nedeniyle 1974'te Nobel Fizyoloji ve Tıp Ödülü'ne layık görüldü. En dikkate değer keşfi, ilk olarak 1955'te tanımladığı endoplazmik retikulum ribozomlarıydı.

Romanya'nın Yaş kentinde doğdu. Babası Iași Üniversitesi'nde felsefe profesörü, annesi lise öğretmeniydi. M.D. derecesini 1940 yılında Bükreş'teki Carol Davila Tıp Fakültesi'nden aldı. Öğrenci yıllarının başlarında, sırasıyla Anatomi ve Biyokimya profesörleri Francisc Rainer ve André Boivin'i dinleyerek ve onlarla konuşarak temel biyomedikal bilimlere büyük bir ilgi duydu. Daha tıp fakültesinde iken anatomi laboratuvarında çalışmaya başladı. Yine de, altı yıllık hastane eğitiminden geçti. Çoğunlukla dahiliye dalında çalışırken, mikroskobik anatomide doktora tezi için oldukça sıra dışı bir konuda (bir tıp doktoru için) çalıştı. Bu konu deniz memelisi Delphinus delphi'nin nefronu idi. Bir memelinin deniz yaşamına işlevsel adaptasyonu açısından yapısını anlama girişimini içermekteydi. 1940 yılında mezun oldu. Kısa süreli iç hastalıkları asistanlığından sonra klinik eğitiminin yetersizliğinden dolayı Anatomi'ye döndü. Lise yıllarından beri, Roma tarihi başta olmak üzere tarihle ilgilendi. Bu tür bir ilgiyle uyumlu Latince, hücre biyolojisi için birkaç terim ve isim üretmesine yaradı.

Palade, doktora sonrası araştırma yapmak için Amerika Birleşik Devletleri'ne gittiği 1946 yılına kadar Carol Davila Üniversitesi'nde fakülte üyesiydi. New York Üniversitesi Biyoloji Laboratuvarında Robert Chambers'a yardım ederken, Profesör Albert Claude ile tanıştı. Daha sonra Rockefeller Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nde Claude'a katıldı. 1952'de, ABD vatandaşlığına geçti. Rockefeller Enstitüsü'nde, Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde, California Üniversitesi, San Diego'da (1990–2008) profesör olarak görev yaptı. UCSD'de Hücresel ve Moleküler Tıp Departmanında çalıştı. La Jolla, Kaliforniya Tıp Fakültesi'nde Bilimsel İşler Dekanı görevinde bulundu.

Rockefeller Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nde, ribozomlar, mitokondri, kloroplastlar, Golgi cihazı ve diğerleri gibi hücre yapılarının iç organizasyonunu incelemek için elektron mikroskobu kullandı. En önemli keşfi, "pulse-chase" analizi olarak bilinen deneysel bir strateji kullanarak yapıldı. Deneyde, Palade ve meslektaşları, bir salgılama yolunun mevcut olduğu ve Kaba Endoplazmik Retikulum ve Golgi aygıtının birlikte çalıştığına dair mevcut bir hipotezi doğrulayabildiler.

Sonraki dönemde İsviçreli anatomist Ewald R. Weibel ile birlikte tanımladığı Weibel-Palade cisimlerine (von Willebrand faktörü ve çeşitli proteinleri içeren endotele özgü bir depolama organeli) odaklandı. George E. Palade 7 Ekim 2008'de öldü.

Weibel-Palade cisimleri (WPB'ler), kan damarlarının ve kalbin iç yüzeyini oluşturan hücreler olan endotel hücrelerinin depolama granülleridir. Weibel-Palade gövdelerinde depolanan iki ana bileşen vardır. Biri, kan pıhtılaşmasında önemli bir rol oynayan multimerik bir protein olan von Willebrand faktörüdür (vWF). vWF'nin uzun polimerlerinin depolanması, bu özel lizozomal yapıya elektron mikroskobunda dikdörtgen bir şekil ve çizgili bir görünüm verir. Diğeri, iltihaplı endotel hücrelerinin geçen lökositleri toplama, kan damarından (ekstravazat) çıkmalarına ve enfeksiyon veya yaralanma bölgesine göç edebilecekleri yeri çevreleyen dokuya girmelerine izin vermede merkezi bir rol oynayan P-selektindir.

Weibel-Palade cisimlerinin ilave bileşenleri, interlökin-8 ve eotaksin-3, endotelin-1, anjiyopoietin-2, osteoprotegerin, P-selektin kofaktörü CD63/lamp3 ve α-1,3-fukosiltransferaz VI kemokinlerdir.